Ambientada na fictícia cidade de Kamurocho, a trama se desenrola através de duas linhas de tempo que se alternam - 1995 e 2005. Em 1995, quatro amigos ansiosos para escapar da austera vida em um orfanato mergulham no submundo controlado pela Yakuza. Enquanto isso, em 2005, a amizade deles está deteriorada, ao mesmo tempo em que a tensão entre o clã Tojo e o clã Omi está atingindo o limite.
Like a Dragon: Yakusa é a série live-action baseada na franquia de jogos Yakusa: Like a Dragon, da SEGA. A adaptação acompanha as decisões e a trajetória de Kazuma Kiryu (Ryoma Takeuchi) um jovem guerreiro que é admirado e temido por seu envolvimento com a Yakusa, a máfia japonesa. Divida em dois períodos de tempo, 1995 e 2005, a produção se passa no bairro fictício de Kamurochō, em Tóquio, onde há forte presença dos gângsters da Yakusa, inclusive Kiryu, um guerreiro com forte senso de justiça, dever e humanidade.
Kazuma Kiryu é um jovem corajoso que, mesmo envolvido com a máfia japonesa Yakusa, é conhecido por seu forte sendo de justiça e empatia. Isso causa nos outros um misto de admiração e medo.