Ambientada no hospital universitário Princeton-Plainsboro Teaching Hospital, a história desse drama médico gira em torno do Dr. Gregory House (Hugh Laurie), um infectologista e nefrologista reconhecido pelo seu talento em realizar excelentes diagnósticos. No entanto, o que o diferencia dos demais colegas de trabalho é o fato de Gregory ser extremamente cético e antissocial, evitando se relacionar com seus pacientes.