Conta a história de Catarina de Médici, que, apesar de todas as dificuldades, se tornou uma das regentes mais poderosas e longevas da história da França. A história de Catarina é contada por meio de retrospectos, enquanto ela defende suas ações e compartilha as lições que aprendeu com sua nova criada, Rahima.
Em The Serpent Queen, Catarina De Médici é uma jovem orfã obrigada a casar com Henrique, herdeiro do trono francês. Relutante, ela tenta fugir do casamento, mas é forçada a seguir com o matrimônio. Catarna acaba se apaixonando pelo príncipe, mas descobre que o mesmo está envolvido com uma mulher mais velha. Desolada pela traição, ela decide usar sua inteligência e poder para governar seu reino com punhos de aço.
O futuro da italiana Catherine de Medici, rainha da França entre 1547 até 1559, é incerto e ela viverá muitos conflitos e terá de superar muitos obstáculos para chegar ao poder.
