O charmoso vigarista Neal Caffrey escapa de uma prisão de segurança máxima, mas é recapturado por seu inimigo, o agente do FBI, Peter Burke. Com poucas opções, Caffrey ajuda o FBI a capturar outros criminosos ardilosos em troca de sua eventual liberdade. Mas em pouco tempo, Caffrey percebe que está brincando de gato e rato com aqueles que o querem de volta na prisão, ou morto.
White Collar conta a história da improvável parceria entre o vigarista Neal Caffrey (Matt Bomer) e o Agente Federal Peter Burke (Tim DeKay). Quando Neal escapa da prisão de segurança máxima para encontrar seu amor perdido, Burke o recaptura e, ao invés de ir para a prisão novamente, o criminoso propõe um acordo: ele dará assistência ao FBI, utilizando toda a sua experiência em golpes para ajudar a agência a resolver os casos mais complicados. Peter, então, logo percebe que a ajuda de Neal e a sua intuição não seriam encontradas do lado dos homens da lei.
