Além de Tom Holland, a minissérie também é estrelada pela atriz Amanda Seyfried (Mamma Mia!), que faz o papel da interrogadora Rya Goodwin, responsável pelas entrevistas do suspeito. Seu elenco de apoio é composto por Emmy Rossum (Shameless) e Will Chase (Nashville), que interpretam, respectivamente, a mãe e o padrasto de Danny. Sasha Lane (American Honey) é a amiga e Lior Raz (Fauda), o senhorio do protagonista.
Ambientada no final dos anos 70, Entre Estranhos segue os passos de Danny Sullivan (Tom Holland), um jovem que vai parar na cadeia devido ao seu envolvimento em um tiroteio na cidade de Nova York. Questionado sobre o crime pela investigadora Rya Goodwin (Amanda Seyfried), o protagonista vai, aos poucos, relembrando o seu passado e os trágicos acontecimentos que o fizeram chegar até ali.